证券代码：600276      证券简称：恒瑞医药       公告编号：临2019-028

　　江苏恒瑞医药股份有限公司

　　关于获得新药证书和药品注册批件的公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

　　江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”或“公司”）近日收到国家药品监督管理局核准签发的《新药证书》、《药品注册批件》。现将相关情况公告如下：

　　一、药品基本情况

　　1、药品名称：碳酸氢钠林格注射液

　　剂型：注射剂

　　规格：500ml

　　注册分类：原化3.2类

　　申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

　　受理号：CXHS1500016苏

　　批件号：2019S00258

　　新药证书编号：国药证字H20190001

　　审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品批准文号，同时发给新药证书。

　　2、药品的其他相关情况

　　2015年1月30日，恒瑞医药递交的本品药品注册申请获受理。本品为多种电解质（含钠、钾、镁、钙离子）成份组成的复方制剂，主要用于循环血流量和组织间液减少时细胞外液的补充校正，以及代谢性酸中毒的纠正。

　　碳酸氢钠林格注射液(Bicanate? Injection)是日本大冢制药公司研制的围手术期注射液，于2008年3月19日经日本药方局批准后上市，商品名为Bicanate? Injection。经查询，除恒瑞医药外，目前国内有原研大冢制药、四川科伦药业、湖北多瑞药业、西安万隆制药股份有限公司申报生产，另有武汉药谷生物工程有限公司、四川美大康佳乐药业有限公司获批临床，目前国内未见本品获批上市及销售。

　　经查询IMS数据库，2018年碳酸氢钠林格注射液全球销售额约为367.3万美元。

　　截至目前，碳酸氢钠林格注射液项目已投入研发费用约为256万元人民币。

　　二、风险提示

　　公司高度重视药品研发，并严格控制药品研发、制造及销售环节的质量及安全。由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，不仅药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，而且药品获得批件后生产和销售也容易受到一些不确定性因素的影响。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　特此公告。

　　江苏恒瑞医药股份有限公司董事会

　　2019年4月9日

　　证券代码：600276        证券简称：恒瑞医药   公告编号：临2019-029

　　江苏恒瑞医药股份有限公司

　　关于申请美国FDA药品临床试验的进展公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

　　2018年12月21日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”或“公司”）披露了《江苏恒瑞医药股份有限公司关于申请美国FDA药品临床试验的提示性公告》（    公告编号：临2018-096），公司已与美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）就抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心III期临床试验进行了沟通。FDA肿瘤部门Patricia Keegan博士带领的评审组与恒瑞医药医学负责人通过沟通，就Ⅲ期临床试验方案的总体设计、病人的选择、主要终点、次要终点、疗效评价、统计分析方法及相关细节的设定达成了一致意见，FDA同意即将开展的Ⅲ期临床试验并在无进展生存期期中分析结果达到预设的统计学标准时提前申报生产，这意味着本次申请如果最终通过，将获得加速审评。

　　一、本次进展情况

　　近日，公司已收到美国FDA正式回复信函（STUDY MAY PROCEED），主要内容如下：

　　申请号（IND）：141374

　　审查结论：我们已经完成了对您名为“抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心III期临床试验”研究的安全性审查，并得出结论，您可以继续使用您建议的治疗晚期肝细胞癌的方法（即III期临床试验可以进行）。

　　二、风险提示

　　由于临床试验检验、审评和审批周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，后续开展的Ⅲ期临床试验的无进展生存期期中分析结果如果未达到预设的统计学标准将无法提前申报生产。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　特此公告。

　　江苏恒瑞医药股份有限公司董事会

　　2019年4月9日

　　证券代码：600276     证券简称：恒瑞医药      公告编号：临2019-030

　　江苏恒瑞医药股份有限公司

　　关于获得临床试验通知书的公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

　　江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”或“公司”）及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《临床试验通知书》，并将于近期开展临床试验。现将相关情况公告如下：

　　一、基本情况

　　1、药品基本情况：

　　■

　　申请事项：卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片临床试验

　　申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司

　　受理号：CXSL1900009

　　审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2019年1月29日受理的注射用卡瑞利珠单抗符合药品注册的有关要求，同意按照提交的方案开展卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片治疗未接受过系统治疗的无法根治的晚期肝细胞癌（HCC）患者的临床试验。

　　2、药品的其他相关情况

　　2019年1月29日，恒瑞医药、苏州盛迪亚生物医药有限公司和上海恒瑞医药有限公司向国家药监局递交的临床试验申请获受理。卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1抗体，可用于血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗。甲磺酸阿帕替尼是恒瑞医药创新研发的针对晚期胃癌的小分子靶向药物，2014年在国内获批上市。

　　经查询，抗PD-1抗体国外目前有同类产品 Nivolumab、Pembrolizumab已获批上市。Nivolumab由BRISTOL MYERS SQUIBB公司开发，商品名为Opdivo，最早于2014年在美国获批上市；Pembrolizumab由Merck Sharp ＆ Dohme公司开发，商品名为Keytruda，最早于2014年在美国获批上市。上述两种药品目前均已在国内获批上市。国内目前信达生物和君实生物开发的同类抗PD-1单抗注射液于2018年获批上市，百济神州等企业的相关药品正处于上市申请审批阶段。甲磺酸阿帕替尼目前国内外有Solafeinib、Sunitinib等同类产品已获批上市。Solafeinib由拜耳公司开发，最早于2005年在美国获批上市；Sunitinib由辉瑞公司开发，最早于2006年在美国获批上市。经查询IMS数据库，2018年抗PD-1抗体全球销售额约为141.78亿美元。甲磺酸阿帕替尼销售额约为17亿元人民币。截至目前，相关项目已投入研发费用约为4.68亿元人民币。

　　根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

　　二、风险提示

　　由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及

　　产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。

　　特此公告。

　　江苏恒瑞医药股份有限公司董事会

　　2019年4月9日