证券代码：688180         证券简称：君实生物    公告编号：临2021-008

　　上海君实生物医药科技股份有限公司自愿披露Etesevimab（JS016）与Bamlanivimab获得FDA紧急使用授权用于治疗COVID-19的公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。

　　一、情况简介

　　近日，美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）批准上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“公司”）的合作伙伴美国礼来制药公司（以下简称“礼来制药”）的在研抗体药物Etesevimab(JS016/LY-CoV016) 1,400 mg及Bamlanivimab(LY-CoV555) 700 mg双抗体疗法的紧急使用授权（以下简称“EUA”）。该疗法被授予用于治疗伴有进展为重度新型冠状病毒肺炎（以下简称“COVID-19”）及/或住院风险的12岁及以上轻中度COVID-19患者。患者在确诊COVID-19、并在出现症状后10天内，应该尽快通过单次静脉注射进行Etesevimab和Bamlanivimab双抗体治疗。

　　二、EUA的意义及影响

　　在没有其他可替代药物充足供应并获得批准的情况下，FDA通过授予EUA来提供有助于诊断、治疗或预防可能危及生命的疾病的药物。Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法获批仅限于在授权期间内使用，除非授权被终止或提早撤回。该授权为临时使用，不能取代正式的评估和审批程序。Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法仍在临床研究阶段，尚未获得生物制品上市许可申请（以下简称“BLA”）批准。评估其安全性和有效性的临床试验仍在进行中，相关研究数据将被用于未来BLA的递交。

　　三、关于EUA的其他情况

　　Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法目前已在美国和意大利获得授权。为了帮助尽可能多的患者，礼来制药将继续加快生产Etesevimab以便在全球投入使用。

　　此外，FDA已批准将Bamlanivimab单药以及Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法的输注时间分别缩短至16分钟或21分钟，与早前批准的60分钟输注时间相比显著缩短。这一决定响应了一线负责注射给药的护士和医生的反馈，旨在减轻医疗系统的负担。

　　本次EUA基于2021年1月26日公布的BLAZE-1研究的III期临床试验数据，该数据显示，Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法改善了COVID-19患者的症状并且使COVID-19住院及死亡风险降低70%。该等在更大范围患者群体中获得的数据印证了BLAZE-1研究发表在《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association, IF=45.54)的早期结果。对照安慰剂组患者，接受Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法的患者报告的最常见不良事件为在输注当天的恶心。

　　正在进行的II期研究的初步结果提供了病毒载量及药效动力学╱药代动力学数据，这些数据显示Etesevimab 1,400 mg及Bamlanivimab700 mg双抗体疗法与III期试验中Etesevimab 2,800 mg及Bamlanivimab 2,800 mg双抗体疗法观察到的效果相似。这些数据共同为获批剂量提供了支持，在避免牺牲潜在疗效的情况下扩大了可用供应以帮助更多患者。

　　四、关于Etesevimab(JS016/LY-CoV016)

　　Etesevimab是一种重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。研发团队在天然的人类IgG1抗体中引入点突变以消除不良效应。一项在恒河猴中进行的新冠病毒攻毒试验结果显示，Etesevimab在预防及治疗新冠病毒感染方面均具有良好疗效。公司与中国科学院微生物研究所共同开发Etesevimab后，礼来制药从公司引进Etesevimab。公司将主导大中华地区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）的开发活动，而礼来制药将主导全球其他地区的开发活动。

　　公司已在中国健康受试者中完成了评估Etesevimab安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性的I期研究，并正在开展针对新冠病毒感染者的国际多中心Ib/II期临床研究。礼来制药已在美国健康受试者中成功完成了一项类似的Etesevimab的I期临床研究(NCT04441931)。一项针对近期在门诊确诊COVID-19患者中进行的II/III期研究(BLAZE-1, NCT04427501)正在进行中。

　　五、关于BLAZE-1

　　BLAZE-1 (NCT04427501)为一项随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究，旨在评估Bamlanivimab单药或与Etesevimab双抗体疗法在门诊治疗有感染症状的COVID-19患者中的有效性和安全性。根据入排标准，患者需具有轻中度COVID-19症状并在用药前3日内SARS-CoV-2病毒测试中为阳性。

　　在BLAZE-1研究的II期阶段，近期诊断为COVID-19的轻中度患者被随机分为Bamlanivimab单药治疗组（三个剂量中的一个：Bamlanivimab 700mg、Bamlanivimab 2,800mg以及Bamlanivimab 7,000mg），Bamlanivimab 2,800mg与Etesevimab 2,800mg双抗体疗法组或安慰剂组。BLAZE-1研究的II期阶段结果已在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)及《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association)上发表。

　　在BLAZE-1研究III期阶段，双抗体疗法组入组了近期确诊为轻中度COVID-19的、具有高风险进展为重度和/或住院的患者，以研究Bamlanivimab 2,800mg与Etesevimab 2,800mg联用对比安慰剂的疗效。BLAZE-1研究III期阶段的主要研究终点是29天内COVID-19引起的住院或死亡患者的比例。关键次要终点包括第7天的SARS-CoV-2病毒载量较基线水平的变化、第7天持续SARS-CoV-2高病毒载量、第29天减缓症状所需时间、COVID-19相关住院率及急诊就诊、死亡比例。此外，其他终点还包括在其他时间点的病毒载量、症状改善、症状消失较基线水平的变化以及安全性。

　　这项进行中的研究还包括了其他治疗队列。所有治疗组共将招募最多2,450例患者。

　　六、风险提示

　　（一）能否获得FDA正式批准具有不确定性

　　EUA为临时使用，不能取代正式的评估和审批程序。如果在紧急情况终止后礼来制药仍希望在美国市场销售相关产品，则需要完成已在进行中的相应FDA注册工作。该双抗体疗法仍在临床研究阶段，该疗法最终能否获得BLA批准尚具有不确定性。

　　（二）产品竞争风险

　　除Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法已获得FDA紧急使用授权外，亦有其他制药企业生产的类似产品获得FDA紧急使用授权，公司或面临同类产品的市场竞争风险。

　　（三）对公司利润影响具有不确定性

　　截至本公告披露日，Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法刚获得FDA紧急使用授权，尚未形成销售。受境外疫情发展及控制情况、药物使用的选择、境外市场推广等多种因素影响，产品销售对公司利润影响具有不确定性。

　　由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　公司与礼来制药将积极推进上述研发项目，并严格按照有关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。有关公司信息以公司指定披露媒体《中国证券报》《上海证券报》《证券时报》《证券日报》以及上海证券交易所网站刊登的公告为准。

　　特此公告。

　　上海君实生物医药科技股份有限公司董事会

　　2021年2月18日

　　证券代码：688180         证券简称：君实生物     公告编号：临2021-009

　　上海君实生物医药科技股份有限公司自愿披露关于XPO1抑制剂JS110获得

　　药物临床试验申请受理通知书的公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。

　　重要内容提示：

　　近日，上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“公司”）与微境生物医药科技（上海）有限公司（以下简称“微境生物”）共同投资的苏州君境生物医药科技有限公司收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《受理通知书》，XPO1抑制剂WJ01024片（项目代号“JS110”）的临床试验申请获得受理。由于药品的研发周期长、审批环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。现将相关情况公告如下：

　　一、药品基本情况

　　药品名称：WJ01024片

　　申请事项：境内生产药品注册

　　受理号：CXHL2100107

　　申请人：苏州君境生物医药科技有限公司

　　审批结论：根据《中华人民共和国行政许可法》第三十二条的规定，经审查，决定予以受理。

　　二、药品的其他相关情况

　　JS110是核输出蛋白XPO1的小分子抑制剂，临床上拟用于治疗晚期肿瘤病人。临床前研究结果表明，JS110特异性阻断XPO1蛋白功能，抑制包括p53在内多种抑癌蛋白出核，加强抑癌蛋白功能。JS110体外抑制多种肿瘤细胞生长，诱发肿瘤细胞死亡。在肿瘤动物模型中，JS110单药或者联用可抑制多种血液和实体肿瘤生长。由于其独特的作用机制，JS110的开发有望给晚期肿瘤病人带来全新的治疗手段。

　　公司拥有JS110在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。具体内容详见公司披露于上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）的公告，公告编号：临2020-016。

　　三、风险提示

　　由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　公司将积极推进上述研发项目，并严格按照有关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。有关公司信息以公司指定披露媒体《中国证券报》《上海证券报》《证券时报》《证券日报》以及上海证券交易所网站刊登的公告为准。

　　特此公告。

　　上海君实生物医药科技股份有限公司董事会

　　2021年2月18日

　　证券代码：688180         证券简称：君实生物    公告编号：临2021-010

　　上海君实生物医药科技股份有限公司自愿披露关于抗TIGIT单抗注射液

　　临床试验申请获得FDA批准的公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。

　　重要内容提示：

　　上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“公司”）子公司TopAlliance Biosciences, Inc.（以下简称“拓普艾莱”）于近日正式获得美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）关于特异性抗TIGIT单克隆抗体注射液（项目代号“TAB006/JS006”）用于治疗晚期恶性肿瘤的临床试验批准。公司将于近期在美国开展TAB006/JS006的临床试验。由于药品的研发周期长、审批环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。现将相关情况公告如下：

　　一、药品相关情况

　　TAB006/JS006是公司自主研发的特异性抗TIGIT单克隆抗体注射液。临床前研究结果表明，TAB006/JS006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。

　　TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain,T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）是新兴的NK细胞和T细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的PVR受体相互结合，介导免疫反应的抑制信号，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于PD-1对T细胞的抑制作用。多项临床前的试验结果显示抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。两者结合是一种有前途的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市。

　　2020年11月，TAB006/JS006注射液的临床试验申请获得国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）受理，并已于2021年1月获得国家药监局批准，公司将按照相关规定在国内开展临床试验。2021年1月，公司向FDA递交临床试验申请并获得受理。

　　二、风险提示

　　由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　公司将积极推进上述研发项目，并严格按照有关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。有关公司信息以公司指定披露媒体《中国证券报》《上海证券报》《证券时报》《证券日报》以及上海证券交易所网站刊登的公告为准。

　　特此公告。

　　上海君实生物医药科技股份有限公司

　　董事会

　　2021年2月18日