证券代码：600812      股票简称：华北制药      编号：临2018-058

　　华北制药股份有限公司

　　关于下属子公司获得《药品补充申请批件》的公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

　　2018年11月15日，华北制药股份有限公司（以下简称“公司”）发布《关于药品生产批件的提示性公告》（临2018-057），公司下属子公司华北制药河北华民药业有限责任公司（以下简称“华民公司”）提交的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（1.5g、4.0g）、注射用头孢他啶（0.75g 、1.5g）生产批件申请在国家食品药品监督管理总局网站的状态变更为“审批完毕-待制证”。

　　近日，华民公司收到国家药品监督管理局核准签发的上述药品的《药品补充申请批件》，现将有关情况公告如下：

　　一、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠

　　（一）药品补充申请批件的基本情况

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　　（二）药物研究的其他相关情况

　　注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是英国pfixer公司于1988年研制成功，商品名为“舒普深”。舒巴坦为广谱酶抑制剂同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无活性。头孢哌酮为第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶的稳定性较差，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是单独头孢哌酮的4倍。流感杆菌、产气杆菌、摩根杆菌、类杆菌、大肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌、肺炎杆菌等均对本品有较好的敏感性。

　　临床适应症：用于治疗由敏感细菌所引起的下列感染：呼吸道感染（上呼吸道与下呼吸道）；泌尿道感染（上泌尿道与下泌尿道）；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其它腹内感染；败血症、脑膜炎；皮肤及软组织感染、眼部感染、骨骼及关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其它生殖器、道感染等；预防因腹腔、妇科、心血管、骨科及整形手术所引起的手术后感染。

　　华民公司通过技术转让形式获得该产品的《药品补充申请批件》，技术转让费用及相关研究费用共计发生128万元。

　　药物后续进展：批准生产。

　　（三）同类药品的市场情况

　　截至2018年10月底，国内注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠文号总计294个，规格为：0.5g、1.0g、2.0g、3.0g、4.0g等。其中1.5g规格制剂文号103个，4.0g规格制剂文号17个。

　　注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠全球71国家药品销售(单位：千美元)：

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　　数据来源：pharmarket数据库

　　2015年至2017年注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠国内重要城市医院（677家医院）用药数据统计（单位：万元）：

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　　数据来源：pharmarket数据库

　　二、注射用头孢他啶

　　（一）药品补充申请批件的基本情况

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　　（二）药物研究的其他相关情况

　　注射用头孢他啶是由葛兰素史克公司开发的第三代广谱半合成头孢菌素类抗生素，于1985年在7月美国FDA获准上市，商品名为“FORTAZ ?”。 头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素，其作用机制为影响细菌细胞壁的合成，该品能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡而达成杀菌作用。

　　临床适应症：用于敏感革兰阴性杆菌所致败血症、下呼吸系感染、腹腔胆系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰阴性杆菌或绿脓杆菌所致中枢神经系统感染尤为适用。

　　华民公司通过技术转让形式获得该产品的《药品补充申请批件》，技术转让费用及相关研究费用共计发生133.5万元。

　　药物后续进展：批准生产。

　　（三）同类药品的市场情况

　　截至2018年10月底，国内注射用头孢他啶文号总计293个，规格为：0.5g、0.75g、1.0g、1.5g、2.0g、3.0g等。其中1.5g规格制剂文号43个，0.75g规格制剂文号25个。

　　注射用头孢他啶全球71国家药品销售(单位：千美元)：

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　　数据来源：pharmarket数据库

　　2015年至2017年注射用头孢他啶国内重要城市医院（677家医院）用药数据统计（单位：万元）：

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　　数据来源：pharmarket数据库

　　四、风险提示

　　此次华民公司获得注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（1.5g、4.0g）、注射用头孢他啶（0.75g 、1.5g）的《药品补充申请批件》，是对其头孢类产品及产品规格的进一步补充，丰富了公司产品线。制剂产品销售业务易受到国内医药行业政策变动、招标采购、市场环境变化等因素影响，存在不确定性，敬请广大投资者理性投资，注意投资风险。

　　特此公告。

　　华北制药股份有限公司

　　2018年11月29日

　　证券代码：600812      股票简称：华北制药       编号：临2018-059

　　华北制药股份有限公司

　　关于重组人源抗狂犬病毒单抗NM57S/NC08注射液

　　组合制剂获得《临床试验通知书》的公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

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　　2018年11月29日，华北制药股份有限公司（以下简称“公司”）下属子公司华北制药集团新药研究开发有限责任公司（以下简称“新药公司”）收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验通知书》（CXSL1700183、CXSL1700184）。现将相关情况公告如下：

　　一、《临床试验通知书》主要内容

　　根据《中国人民共和国药品管理办法》及有关规定，经审查，2017年11月30日受理的重组人源抗狂犬病毒单抗NM57S/NC08注射液组合制剂（以下简称“单抗组合制剂”）符合药品注册的有关要求，同意按照提交的方案开展本品与狂犬病疫苗连用，用于“被狂犬或其他狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。”的早期临床试验。

　　本项临床试验应当在批准之日起3年内实施。

　　二、药品的基本信息

　　药品名称：重组人源抗狂犬病毒单抗NM57S/NC08注射液组合制剂

　　英文名：Recombinant Human anti-Rabies Monoclonal Antibody NM57S/NC08 Injection Cocktail

　　规   格：200 IU/1.0 ml/瓶，500 IU/2.5 ml/瓶

　　剂   型：注射剂

　　注册分类：治疗用生物制品1类

　　适应症或功能主治：本品与人用狂犬病疫苗联用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。

　　三、药品研究的有关情况

　　2018年7月24日，公司发布《关于重组人源抗狂犬病毒单抗注射液获得〈临床试验批件〉的公告》（临2018-036），新药公司自主研发的一类新药重组人源抗狂犬病毒单抗注射液获得Ⅲ期《药物临床试验批件》，目前正在开展Ⅲ期临床试验研究。重组人源抗狂犬病毒单抗注射液是单一抗体注射液，可在狂犬病毒表面的一个保守位点发挥作用，用于中和狂犬病毒。

　　新药公司此次申报的单抗组合制剂是由NM57S、NC08两种单抗联合应用的组合制剂，其作用机制与重组人源抗狂犬病毒单抗注射液相同，均为：与狂犬疫苗联用，用以补充狂犬疫苗主动免疫过程中的抗体空白，可直接中和体内狂犬病毒，起到被动免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。由于狂犬病毒存在理论上发生变异的可能性，为应对这种理论上的变异，新药公司研发的该单抗组合制剂可在狂犬病毒表面的两种保守位点发挥中和作用，因此对于理论上有较低几率发生的狂犬病毒保守位点突变株具有更全面的中和能力。

　　单抗组合制剂首次提交临床试验申请获得受理的时间：2017年11月30日。

　　截至2018年10月底，重组人源抗狂犬病毒单抗NM57S/NC08注射液组合制剂项目研发投入795.36万元人民币。2014年-2016年期间，获得财政补贴资金512.9万元，全部用于该项目研究。

　　在生产、上市销售前还需履行的审批程序：根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

　　四、同类药品的市场情况

　　公司未从公开渠道查询到单抗组合制剂产品的临床试验及市场销售数据。

　　国内可用于狂犬病毒暴露后预防的被动免疫制剂为抗狂犬病血清和狂犬病人免疫球蛋白。通过CFDA网站数据查询结果显示，截至当前国内有17家企业具有狂犬病人免疫球蛋白批准文号，未批准进口产品销售。根据中检院年度批签发报告数据，2015-2017年批签发狂犬病人免疫球蛋白分别为394.4万瓶、338.3万瓶、509.6万瓶（折合200IU）。根据药智网药品中标信息查询，狂犬病人免疫球蛋白2018年各地中标价为140元~189元（2ml/200IU）不等。

　　印度血清研究所研发的重组抗狂犬病毒单抗注射液已于2016年12月在印度批准上市；荷兰Crucell公司和印度Zydus研究中心已完成Ⅱ期临床；新药公司研发的重组人源抗狂犬病毒单抗注射液正在开展Ⅲ期临床试验研究。公司未从公开渠道查询到重组抗狂犬病毒单抗注射液的市场销售数据。

　　五、风险提示

　　公司将根据《药品注册管理办法》的相关规定，尽快组织开展该项目的临床试验。药物临床试验研究等相关工作具有一定的不确定性，公司将密切关注该项目的后续进展，并严格按照相关法律法规及时履行信息披露义务。

　　由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到技术、审批、政策等诸多因素影响。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　特此公告。

　　华北制药股份有限公司

　　2018年11月29日