证券代码：６００３３２ 股票简称：白云山 编号：２０１３－０５７

　广州白云山医药集团股份有限公司

　关于治疗性双质粒ＨＢＶ ＤＮＡ疫苗ＩＩｂ期临床研究工作初步结果的公告

　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

　重要提示：

　１、为充分保证投资者获取广州白云山医药集团股份有限公司（“本公司”）信息的权利和信息披露的及时性，本公司向广大投资者发布本公告。

　２、本公告所披露的信息为负责治疗性双质粒ＨＢＶ ＤＮＡ疫苗ＩＩｂ期临床研究（以下简称“本临床研究项目”）数据统计工作的专业研究机构截至本公告日止仅向本公司提供的一项临床研究统计数据的初步结果。专业研究机构将对本公告所披露的该项统计指标的真实性负责。

　３、本公告所披露的仅为本临床研究项目的初步结果，专业研究机构将在三个月左右完成本次临床研究报告。

　本公司及相关各方将根据本次临床研究报告，上报国家食品药品监督管理局，并将根据国家有关部门的批复情况决定下一步是进入ＩＩＩ期临床研究，还是继续ＩＩ期临床研究，或者是终止本项目临床研究等其他情况。

　４、新药研制具有高风险、高投入、周期长的特性。本临床研究项目为Ⅱｂ期探索性临床试验，本公司敬请投资者注意投资的风险，买卖本公司股票时务请审慎行事。

　一、关于本临床研究项目的进展及初步统计结果

　本公司投资并占有６０％权益、由中国人民解放军第四五八医院研发的治疗性双质粒ＨＢＶ ＤＮＡ疫苗项目于２０１１年３月启动Ⅱｂ期临床试验。本次临床试验组长单位为北京大学第一医院，参加单位包括：解放军第三０二医院、北京地坛医院、上海市公共卫生临床中心、泸州医学院附属医院、第三军医大学西南医院、江苏省人民医院、南京市第二医院、解放军第八一医院、天津市第三中心医院、济南市传染病医院、福州市传染病医院、中南大学湘雅医院、河南省人民医院、沈阳市传染病医院、新疆医科大学附属第一医院、天津市传染病医院等１７家国家临床试验机构。本临床研究项目的监查单位为北京国信泽鼎国际医药科技有限公司，数据管理与统计分析单位为北京大学临床研究所。

　本临床研究项目设计采用拉米夫定为基础治疗，以安慰剂作为对照，按照随机、双盲、多中心的原则评价治疗性双质粒ＨＢＶ ＤＮＡ疫苗治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎有效性和安全性。本临床研究项目为Ⅱｂ期探索性临床试验，评价有效性指标包括病毒学突破及耐药变异发生率、ＨＢｅＡｇ消失及血清转换、ＨＢｓＡｇ消失及血清转换、ＨＢＶ ＤＮＡ下降和消失，以及耐受性和安全性。

　本临床研究项目的方案得到各研究机构伦理委员会批准后，于２０１１年４月２５日入组第一例受试者，最后一例受试者回访亦已于２０１３年３月１日结束，共有２２９例受试者参加本次临床试验。于２０１３年８月完成中心化检测和病例报告表（ＣＲＦ）的收集工作。在完成数据录入、答疑工作及数据管理基础上，于２０１３年１０月１６日召开数据盲态审核会，讨论定稿统计分析计划书后锁定数据库，并进行首次揭盲。确定Ａ、Ｂ分组，开始统计学分析。

　２０１３年１２月９日下午４：３０，主要研究者、临床专家、统计学专家、申办方、广东省食品药品监督管理局专家、临床监查单位在北京金台饭店举行了本临床研究项目结果统计分析报告会，并进行第二次揭盲，确定Ａ组为疫苗＋拉米夫定组（简称“试验组”），Ｂ组为安慰剂＋拉米夫定组（简称“安慰剂组”）。

　初步结果显示：

　７２周时，二组突破率和拉米夫定８０＊１７３＊１８０＊２０４位点耐药变异累积发生率比较：

　全数据分析集（ＦＡＳ）结果：

　病毒学突破率： 试验组（６０例／１０７例＝５６．０７％）、安慰剂组（６５例／１１５例＝５６．５２％） ，组间比较差异无统计学意义（Ｐ＝０．９４７）；

　耐药变异累积发生率：试验组（６５例／１０７例＝６０．７５％）、安慰剂组（６７例／１１４例＝５８．７７％），组间比较差异无统计学意义（Ｐ＝０．７６５）。

　符合方案数据集（ＰＰＳ）结果：

　病毒学突破率：试验组（２２例／６１例＝３６．０７％）、安慰剂组（３８例／７９例＝４８．１０％），组间差异无统计学意义（Ｐ＝０．１５４）；

　耐药变异累积发生率：试验组（１９例／６１例＝３１．１５％），安慰剂组（３２例／７９例＝４０．５１％），组间比较差异无统计学意义（Ｐ＝０．２５４）。

　７２周时，二组ＨＢｅＡｇ相对第１２周下降一个对数级的受试者比例：

　全数据分析集（ＦＡＳ）结果：试验组（３７例／１０７例＝３４．５８％）、安慰剂组（２７例／１１５例＝２３．４８％） ，组间比较差异无统计学意义（Ｐ＝０．０６８）；

　符合方案数据集（ＰＰＳ）结果：试验组（２９例／６１例＝４７．５４％）、安慰剂组（２５例／７８例＝３２．０５％），组间差异无统计学意义（Ｐ＝０．０６３）。

　７２周时，二组ＨＢｅＡｇ下降至２０ＣＯＩ受试者比例：

　全数据分析集（ＦＡＳ）结果：试验组（６１例／１０７例＝５７．０１％）、安慰剂组（５９例／１１５例＝５１．３０％） ，组间比较差异无统计学意义（Ｐ＝０．３９４）；

　符合方案数据集（ＰＰＳ）结果：试验组（４２例／６１例＝６８．８５％）、安慰剂组（５１例／７９例＝６４．５６％），组间差异无统计学意义（Ｐ＝０．５９４）。

　７２周时，二组ＨＢｓＡｇ相对第１２周下降一个对数级的受试者比例：

　全数据分析集（ＦＡＳ）结果：试验组（７例／１０７例＝６．５４％）、安慰剂组（８例／１１５例＝６．９６％） ，组间比较差异无统计学意义（Ｐ＝０．９０２）；

　符合方案数据集（ＰＰＳ）结果：试验组（４例／６１例＝６．５６％）、安慰剂组（６例／７８例＝７．６９％），组间差异无统计学意义（Ｐ＝１．０００）。

　７２周时，二组ＨＢｓＡｇ下降至２０ＩＵ受试者比例：

　全数据分析集（ＦＡＳ）结果：试验组（１例／１０７例＝０．９３％）、安慰剂组（１例／１１５例＝０．８７％） ，组间比较差异无统计学意义（Ｐ＝１．０００）；

　符合方案数据集（ＰＰＳ）结果：试验组（１例／６１例＝１．６４％）、安慰剂组（１例／７９例＝１．２７％），组间差异无统计学意义（Ｐ＝１．０００）。

　以１２周时开始注射给药为基线，４８周时乙肝病毒（ＨＢＶ ＤＮＡ）定量检测下降２个对数级的百分率二组比较：

　（１）全数据分析集（ＦＡＳ）结果：试验组（１１例／１０７例＝１０．２８％）优于安慰剂组（４例／１１５例＝３．４８％），差异具有统计学意义（Ｐ＝０．０４４）；

　（２）符合方案数据集（ＰＰＳ）结果：试验组（１１例／９６例＝１１．４６％）优于安慰剂组（４例／１０６例＝３．７７％），差异具有统计学意义（Ｐ＝０．０３７）。

　以１２周时开始注射给药为基线，６４周时乙肝病毒（ＨＢＶ ＤＮＡ）定量检测下降２个对数级的百分率二组比较：

　（１） 全数据分析集（ＦＡＳ）结果：试验组（１３例／１０７例＝１２．１５％）优于安慰剂组（７例／１１５例＝６．０９％），但差异无统计学意义（Ｐ＝０．１１５）；

　（２） 符合方案数据集（ＰＰＳ）结果：试验组（１３例／７０例＝１８．５７％）优于安慰剂组（６例／８４例＝７．１４％），差异具有统计学意义（Ｐ＝０．０３２）。

　６４周时，乙肝病毒（ＨＢＶ ＤＮＡ）定量检测不到的百分率二组比较：

　（１） 全数据分析集（ＦＡＳ）结果：试验组（３０例／１０７例＝２８．０４％）优于安慰剂组（２０例／１１５例＝１７．３９％），但差异无统计学意义（Ｐ＝０．０５８）；

　（２） 符合方案数据集（ＰＰＳ）结果：试验组（２９例／７０例＝４１．４３％）优于安慰剂组（２０例／８４例＝２３．８１％），差异具有统计学意义（Ｐ＝０．０１９）。

　试验期间发生与试验用药相关的不良事件（试验药组为１２．６１％，安慰剂组为１２．７１％）与安慰剂相似，未发生与试验药物相关的严重不良事件。

　关于本临床研究项目的结果讨论请见上海证券交易所网站（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｓｅ．ｃｏｍ．ｃｎ）。

　二、关于本临床研究项目对本公司的影响

　本公告所披露的仅为本临床研究项目的初步结果，专业研究机构将在三个月左右完成本次临床研究报告。

　本公司及相关各方将根据本次临床研究报告，上报国家食品药品监督管理局，并将根据国家有关部门的批复情况决定下一步是进入ＩＩＩ期临床研究，还是继续ＩＩ期临床研究，或者是终止本项目临床研究等其他情况。本公司将密切关注该项目的有关进展，并及时履行信息披露的责任。

　特别风险提示：由于本次临床试验仅为ＩＩｂ期探索性临床试验，国家有关部门就本次临床研究的批复情况、行业政策变化等因素都将影响后续的临床研究计划，敬请投资者留意投资风险。

　本公司提醒投资者注意，本公司发布的信息以指定披露媒体《上海证券报》、《证券时报》、《中国证券报》与上海证券交易所网站（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｓｅ．ｃｏｍ．ｃｎ）及香港联合交易所有限公司网站（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｋｅｘ．ｃｏｍ．ｈｋ）披露为准。

　特此公告

　广州白云山医药集团股份有限公司董事会

　２０１３年１２月１３日

　证券代码：６００３３２ 股票简称：白云山 编号：２０１３－０５８

　广州白云山医药集团股份有限公司

　关于公司股票复牌公告

　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

　广州白云山医药集团股份有限公司（“本公司”）股票将于２０１３年１２月１６日起复牌。

　关于治疗性双质粒ＨＢＶ ＤＮＡ疫苗ＩＩｂ期临床研究工作初步结果的公告详见本公司临２０１３－０５７号公告。

　特此公告

　广州白云山医药集团股份有限公司董事会

　２０１３年１２月１３日