证券代码：000963          证券简称：华东医药        公告编号：2021-011

　　华东医药股份有限公司

　　股票交易异常波动公告

　　本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

　　一、股票交易异常波动的情况介绍

　　华东医药股份有限公司（以下简称 “公司”）股票（证券简称：华东医药，证券代码：000963）交易价格在2021年2月9日、2月10日、2月18日连续三个交易日收盘价格涨幅偏离值累计超过20%，根据《深圳证券交易所交易规则》的有关规定，属于股票交易异常波动的情况。

　　二、公司关注并核实的相关情况说明

　　针对公司股票异常波动情况，公司董事会通过电话沟通、致函询问等方式向公司控股股东及实际控制人就相关事项进行了核实，有关情况说明如下：

　　1、经核查，公司前期披露的信息不存在需要更正、补充之处。

　　2、公司未发现近期公共传媒报道了可能或已经对公司股票交易价格产生较大影响的未公开重大信息。

　　3、公司目前生产经营情况正常，内外部经营环境未发生重大变化。

　　4、公司、控股股东及实际控制人目前不存在关于公司的应披露而未披露的重大事项或处于筹划阶段的重大事项。

　　5、公司控股股东和实际控制人在股票异常波动期间不存在买卖公司股票的行为。

　　三、是否存在应披露而未披露信息的说明

　　公司董事会确认，公司目前没有任何根据深交所《股票上市规则》等有关规定应予以披露而未披露的事项或与该事项有关的筹划、商谈、意向、协议等；董事会也未获悉公司有根据深交所《股票上市规则》等有关规定应予以披露而未披露的、对公司股票及其衍生品种交易价格产生较大影响的信息；公司前期披露的信息不存在需要更正、补充之处。

　　四、上市公司认为必要的风险提示及相关说明

　　1、经自查，公司不存在违反信息公平披露的情形。

　　2、公司郑重提醒广大投资者：《证券时报》、《中国证券报》、《上海证券报》和巨潮资讯网（www.cninfo.com.cn）为公司选定的信息披露媒体，公司所有信息均以在上述指定媒体上刊登的信息为准。

　　本公司将继续严格按照相关法律法规的规定和要求，认真履行信息披露义务，及时做好信息披露工作，敬请广大投资者理性投资，注意投资风险。

　　特此公告。

　　华东医药股份有限公司董事会

　　2021年2月18日

　　证券代码：000963        证券简称：华东医药       公告编号：2021-009

　　华东医药股份有限公司

　　九届临时董事会决议公告

　　本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

　　华东医药股份有限公司（以下简称“公司”）第九届董事会临时会议的通知于2021年2月9日以传真、电子邮件的方式送达各位董事，于2021年2月17日以现场并结合通讯表决方式召开。会议应参加董事9名，实际参加董事9名。本次会议的召开和表决程序符合《公司法》、《公司章程》的有关规定，会议合法有效。

　　本次董事会就以下议案进行了审议，经书面或传真方式表决，通过决议如下：审议通过公司《关于全资子公司中美华东与美国Provention Bio公司签署产品独家临床开发及商业化协议的议案》。

　　1、同意公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司与美国Provention Bio, Inc.（以下简称“Provention Bio”）达成独家临床开发及商业化协议。公司获得Provention Bio在研产品——双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症（用于治疗系统性红斑狼疮处于美国临床1期，用于预防或降低基因治疗的免疫原性处于美国临床前研究），在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。中美华东将向Provention Bio支付600万美元首付款，1150万美元的研发和生产支持经费，最高不超过1.72亿美元的里程碑付款，以及约定分级的、两位数的净销售额提成费（详见公司同日发布的《关于全资子公司中美华东与美国Provention Bio公司签署产品独家临床开发及商业化协议的公告》公告编号：2021-010）

　　2、独立董事已就本次交易发表了独立意见。

　　3、同意授权公司董事长代表公司对外签署本次产品独家临床开发及商业化协议涉及的相关法律文书。

　　议案表决结果：同意：9 票，反对：0 票，弃权 0 票。

　　根据深圳证券交易所《股票上市规则》和《公司章程》的有关规定，上述事项经公司董事会审议通过后即可实施，无需提交公司股东大会审议。

　　特此公告。

　　华东医药股份有限公司董事会

　　2021年2月18日

　　证券代码：000963         证券简称：华东医药     公告编号：2021-010

　　华东医药股份有限公司

　　关于全资子公司中美华东与美国

　　Provention Bio公司签署产品独家临床开发

　　及商业化协议的公告

　　本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

　　重要内容提示：

　　1、签署协议类型：产品独家临床开发及商业化协议

　　2、签署协议内容：华东医药股份有限公司（以下简称“华东医药”、“本公司”或“公司”）全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）与美国Provention Bio, Inc.（以下简称“Provention Bio”）达成独家临床开发及商业化协议（以下简称“《合作协议》”）。中美华东获得Provention Bio在研产品——双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症（用于治疗系统性红斑狼疮处于美国临床1期，用于预防或降低基因治疗的免疫原性处于美国临床前研究），在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。中美华东将向Provention Bio支付600万美元首付款，1150万美元的研发和生产支持经费，最高不超过1.72亿美元的里程碑付款，以及约定分级的、两位数的净销售额提成费。

　　3、特别风险提示：

　　Provention Bio的PRV-3279产品的两个适应症目前均处在研发过程中，未来在美国及大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）是否能顺利完成注册并进行商业化，存在较大不确定性。因此本次中美华东与Provention Bio签署产品独家临床开发及商业化的合作协议，未来是否能实现预期收益，受产品研发进展、注册法规、上市时间和商业化结果等诸多不确定性因素影响，公司董事会提请广大投资者注意投资风险。

　　本公司于2021年2月17日召开的九届临时董事会审议通过了《关于全资子公司中美华东与美国Provention Bio公司签署产品独家临床开发及商业化协议的议案》，本公司已于北京时间2021年2月18日（美国东部时间2月17日）签署了相关合作协议，现将相关事项公告如下：

　　一、交易概况

　　本公司全资子公司中美华东与Provention Bio于北京时间2021年2月18日（美国东部时间2月17日）签署了产品独家临床开发及商业化的合作协议。根据合作协议约定，中美华东将获得Provention Bio在研产品——双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症（用于治疗系统性红斑狼疮处于美国临床1期，用于预防或降低基因治疗的免疫原性处于美国临床前研究），在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。中美华东将向Provention Bio支付600万美元首付款，1150万美元的研发和生产支持经费，最高不超过1.72亿美元的里程碑付款，以及约定分级的、两位数的净销售额提成费（以下简称“本次交易”）。公司董事会审议通过了本次交易并授权公司董事长签署了相关合作协议。

　　本次交易不构成关联交易，亦不构成《上市公司重大资产重组管理办法》规定的重大资产重组。根据深交所《股票上市规则》的规定，本次交易的决策权限在公司董事会授权范围内，无需提交公司股东大会审议。

　　二、协议各方基本情况

　　1、杭州中美华东制药有限公司

　　杭州中美华东制药有限公司成立于1992年12月31日，注册资本为人民币872,308,130元。主要从事医药产品的研发、生产及销售，覆盖的核心治疗领域包括抗肿瘤、免疫、糖尿病、慢性肾病、消化系统等。

　　中美华东为本公司全资子公司，截至2019年12月31日，中美华东经审计总资产为81.84亿元，净资产57.06亿元，2019年度实现营业收入105.08亿元，净利润21.98亿元。

　　2、Provention Bio, Inc.

　　Provention Bio成立于2016年，根据美国特拉华州法律成立并存续，注册地址位于美国特拉华州，主要办公地址位于美国新泽西州雷德班克，2018年07月在美国NASDAQ证券交易所上市，股票代码：PRVB，当前市值约9.5亿美元（2021年02月09日数据）。

　　该公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化创新性治疗方法，用于阻断和预防免疫介导性疾病，有多个创新型产品处于研发阶段，其研发的PRV-031（抗CD3单克隆抗体）用于延缓或预防高危人群1型糖尿病，已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交生物制品许可申请（BLA）。Provention Bio与美国AmgenInc.公司合作开发的PRV-015（抗IL-15单克隆抗体）用于治疗乳糜泻正在美国进行2期临床试验。

　　Provention Bio股东情况：第一大股东为Perceptive Advisors LLC, 持股比例为6.3%；第二大股东为Ashleigh Palmer和Francisco Leon，持股比例均为6.2%。（股东持股信息为2020年6月4日披露数据）。

　　Provention Bio 2019年末总资产8599.6 万美元，总负债384万美元。2019年度实现营业收入0美元，净利润-4328.5万美元。

　　截至2020 年9月， Provention Bio总资产 1.52亿美元，总负债1640.4 万美元。2020年1-9月实现营业收入0美元，净利润-6600.5万美元。

　　Provention Bio与本公司及公司前十名股东在产权、业务、资产、债权债务、人员等方面不存在关联、投资关系，不存在可能或已经造成本公司对其利益倾斜的其他关系。

　　Provention Bio不是失信被执行人。

　　三、标的产品情况

　　1、产品基本信息

　　产品名称：PRV-3279

　　适应症：系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)、预防或降低基因治疗的免疫原性等。

　　作用机理：PRV-3279是一种人源化的双特异性抗体，靶向B细胞表面蛋白CD32b和CD79b。临床前以及临床试验显示，PRV-3279可以抑制B细胞功能和自身抗体的产生，但不引起B细胞耗竭，耐受性良好。PRV-3279具有治疗B细胞介导的自身免疫性疾病（如SLE）和预防或降低生物治疗（如基因治疗）的免疫原性的潜力。

　　目前在研阶段：PRV-3279正在美国开展两个适应症的试验。其中SLE适应症已经完成1a和1b两项1期试验；预防或降低基因治疗的免疫原性适应症正在进行临床前试验。以上两个适应症均尚未在中国启动临床试验。

　　2、双特异性抗体

　　双特异性抗体又称双功能抗体（简称“双抗”），是同时特异性结合两种抗原或两个表位的抗体分子。能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁，激发具有导向性的免疫反应，是基因工程抗体的一种，现已成为全球抗体研发领域的热点。

　　3、目标市场情况

　　（1）系统性红斑狼疮（SLE）流行病学及治疗方案

　　SLE是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。

　　SLE患病率地域差异较大，《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》数据显示，目前全球SLE患病率为0~241 /10 万，中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万,男女患病比为1:10~12。

　　SLE治疗原则为早期、个体化治疗，最大程度地延缓疾病进展，降低器官损害，改善预后。SLE治疗的短期目标为控制疾病活动、改善临床症状，达到临床缓解或可能达到的最低疾病活动度；长期目标为预防和减少复发，减少药物不良反应，预防和控制疾病所致的器官损害，实现病情长期持续缓解，降低病死率，提高患者的生活质量。

　　目前临床上用于治疗SLE的药物主要包括糖皮质激素、羟氯喹、免疫抑制剂及生物制剂等。糖皮质激素是SLE治疗的基础用药，最常见的近期不良反应有胃部不适、兴奋、心悸、失眠等；长期不良反应有继发感染、脆性骨折等。SLE在临床用药选择上依然存在大量未满足需求，急需疗效确定、降低疾病复发率、减少激素用量以及更加安全方便的治疗方案。生物制剂为SLE提供了新的治疗选择。

　　（2）预防或降低基因治疗的免疫原性

　　随着对疾病研究的深入，在部分适应症上或疾病分型上，基因治疗比传统的治疗方案有明显优势，也带来了基因治疗领域近些年的蓬勃发展。但基因治疗的免疫原性仍然是一个关键挑战，对安全性、有效性和治疗效果存在极大负面影响。当前克服免疫原性的策略之一是用B细胞耗竭机制的药物结合免疫抑制剂来调节患者的免疫反应。但长期使用B细胞耗竭药物存在感染等副作用，因此未满足的临床需求和发展潜力巨大。

　　4、产品临床试验情况

　　（1）系统性红斑狼疮（SLE）

　　临床研究方面，PRV-3279已经完成系统性红斑狼疮1a和1b两项1期研究。PRV-3279的2期临床研究预计将在2021年的下半年开展。

　　在1a期研究中，49例受试者被随机分组至6个队列，其中12例接受了安慰剂，另外37例接受了从0.1mg/kg递增至10mg/kg剂量的静脉注射给药。结果显示，PRV-3279具有良好的耐受性，且无试验相关的严重不良事件发生。另一部分试验中，为接受单剂量3 mg/kg和10 mg/kg PRV-3279的试验组（16例）与安慰剂组（8例）分别接种了甲型肝炎疫苗，结果显示PRV-3279降低了受试者甲型肝炎疫苗抗体的产生。

　　1b期研究是一项双盲、安慰剂对照的研究，共16例健康受试者入组。结果显示，PRV-3279的耐受性良好，没有严重的试验相关不良事件。PRV-3279不会耗竭B细胞，并且表现出与循环B淋巴细胞的持续结合，具有降低循环血免疫球蛋白M水平的作用。

　　（2）预防或降低基因治疗的免疫原性

　　在临床前试验中，转基因小鼠接受了编码酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因的腺病毒载体AAV9的基因治疗，在该小鼠中进行了PRV-3279的临床前试验。研究结果显示，PRV-3279替代分子降低了抗AAV9抗体的水平。结合前期数据，PRV-3279联合基因治疗产品，具有提高基因治疗的安全性和有效性的潜力。

　　5、权属情况

　　在本次产品授权中，Provention Bio拥有相关专利以及技术的合法授权。标的产品不存在抵押、质押或者其他第三人权利，不存在涉及有关资产的重大争议、诉讼或仲裁事项，亦不存在查封、冻结等司法措施。

　　四、《独家临床开发及商业化协议》主要内容

　　1、协议主要内容

　　中美华东获得Provention Bio在研的PRV-3279产品两个临床适应症（用于治疗系统性红斑狼疮处于美国临床1期，用于预防或降低基因治疗的免疫原性处于美国临床前研究），在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。其中免疫原性适应症（不含组合产品）为在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家销售权益。

　　2、协议金额

　　协议总金额由首付款、研发和生产支持经费、注册和销售里程碑及净销售额提成费组成，其中：

　　（1）首付款600万美元，于协议签署并生效后30个工作日内支付；

　　（2）研发和生产支持经费1150万美元，将在未来三年内分期支付；

　　（3）注册以及销售里程碑最高不超过1.72亿美元；

　　（4）分级的、两位数的净销售额提成费，将根据该产品在大中华区内当年净销售额达成的不同，按照约定比例进行支付。

　　3、协议生效

　　上述独家临床开发及商业化协议在合作双方签署之日起生效。

　　五、本次合作意义和对上市公司的影响

　　1、自身免疫用药市场未来前景

　　自身免疫已成为全球除肿瘤之外最受产业界关注，投入研发资源最多的疾病领域之一。中国免疫用药市场由于患者对免疫疾病治疗需求的增多而上升，随着生物制剂研发及生产技术不断进步，疗效确切、副作用较小的生物制剂开始广泛应用到自身免疫性疾病治疗领域，市场份额占比不断扩大。伴随自身免疫性疾病诊断的完善，患者需求将逐步扩大，自身免疫性疾病患病群体数量基数增大和政策推动药物可及性提高将会驱动行业市场规模不断扩张。

　　根据弗若斯特沙利文预测，全球自身免疫性疾病药物市场将不断扩大，预计到2030年将达到1,638亿美元，中国的市场规模预计到2030年将达到241亿美元，其中生物制剂将从2019年5亿美元增长到2030年166亿美元，占总自身免疫药物市场份额从22.7%增长至68.8%，占据主导地位，潜力巨大；2019年全球SLE治疗生物药市场规模约为8亿美元，预计2030年将达到132亿美元，中国SLE治疗生物药市场规模预计由2019年的0.03亿美元增加至2030年的23亿美元，复合年增长率预计为82.4%。

　　2、本次合作对公司的意义和影响

　　（1）引进国际领先水平的创新项目，满足国内患者临床需求

　　目前SLE尚不可治愈，患者的疾病反复复发，严重影响了其生活质量。我国SLE患者长期处于缺乏有效治疗手段的状态，包括糖皮质激素，免疫抑制剂在内的传统治疗方案仍然面临着疾病控制不佳、病情反复发作和药物不良反应的挑战。SLE治疗存在大量未被满足的临床需求。PRV-3279凭借其良好的安全性以及其抑制B细胞功能而不耗竭B细胞的机制，除正在开发的SLE适应症外，也有望用于治疗其他自身免疫性疾病。基因治疗领域近年已有产品上市，临床在研项目众多，部分也取得了较好的治疗效果。国内外基因治疗行业已经逐步跨入成长期，有望在未来几年迎来大发展。PRV-3279有望成为解决基因治疗中免疫原性问题的潜在策略，以用作基因治疗产品的辅助疗法。

　　公司基于对中国市场临床未满足需求的精准理解和市场挖掘，并结合自身产品发展战略及已有产品的业务协同性，经过详细的内外部尽职调查，以及考虑PRV-3279产品的全球首创性、对比同类产品的未来竞争力，已有临床试验数据显示的有效性、安全性和成药性判断，认为PRV-3279符合公司自身免疫管线的未来市场策略和产品创新标准，具有较高的临床价值和商业潜力。

　　Provention Bio预计将于2021年下半年在美国开展用于治疗SLE的2a期临床试验，该试验的一部分将在中国进行。

　　（2）进一步补充公司自身免疫领域产品管线，丰富在该领域里的全球创新产品

　　本次合作引入PRV-3279其系统性红斑狼疮和预防或降低基因治疗免疫原性适应症，以及其他潜在待开发的自身免疫领域适应症，是继对江苏荃信生物医药有限公司进行股权投资并合作开发其治疗银屑病、克罗恩病等自身免疫疾病的在研产品QX001S之后，公司在自身免疫领域创新产品布局的另一个重要进展。符合公司向国际化和科研创新转型的发展战略，将进一步提升公司在自身免疫治疗领域竞争力，为国内市场尚未满足的临床需求提供新的治疗选择，有利于逐步提升公司的国际化和科研创新水平。

　　（3）持续加大自身免疫领域布局，做强做深产品创新链和产业生态链

　　通过本次合作，公司将与Provention Bio公司在自身免疫疾病治疗领域建立研发合作关系，凭借其丰富的临床开发经验，双方期待在自身免疫领域创新药物开发方面继续开展更广泛、更深层次的合作。本次合作将对公司今后研发创新能力的提升及国际产品合作引进产生积极影响。

　　公司未来将继续在自身免疫领域加大布局，基于大量尚未满足的临床需求，依托于公司现有的研发平台加大抗体产品的研发投入，做强做深产品创新链和产业生态链，不断丰富研发管线，最终实现华东医药在自身免疫疾病治疗领域领先的市场竞争力及国际化布局。

　　结合本公司及中美华东的财务状况，本次交易对公司当前及未来几年各项经营指标和现金流不会产生较大影响。

　　六、后续工作计划安排

　　1、本次合作协议签署后，公司将向国内负责境外技术引进备案的政府主管部门进行相应申报并办理相关外汇管理登记手续，及时履行合作协议款项的支付义务。

　　2、本次合作达成后，双方将就后续的研发、注册和市场销售等方面展开密切合作，共同促进该产品在授权区域内注册、上市销售以及后续研发工作。

　　3、中美华东将向Provention Bio支付的600万美元首付款及后续研发和生产支持经费等款项，将由本公司以自有资金或银行融资方式支付。

　　七、本次合作的风险分析

　　1、创新医药产品具有高科技、高风险的特点，标的产品即将在美国开展2期临床试验，尚未正式获得批准上市，且后续在合作区域内仍需开展相关临床研究及注册工作，产品的前期研发以及从技术开发、临床试验、注册到上市的周期长、环节多，容易受到诸多不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　公司将按规定履行本次交易后续的有关信息披露义务。

　　八、备查文件

　　1、《公司董事会决议》

　　2、《产品独家临床开发及商业化协议》

　　特此公告。

　　华东医药股份有限公司董事会

　　2021年2月18日